抗痉挛状态的药物
2019年04月30日 11077人阅读 返回文章列表
巴氯芬（力奥来素）
作用机制：1，口服的拟GABA制剂，可以激活GABAB受体。2，有单突触抑制作用，在较小的程度上，可抑制多突触反射通路。3，激活突触前GABAB受体，减少Ca2 内流，并抑制突触轴突内兴奋性神经递质的释放。4，激活突触后GABAB受体，增加K 外流，维持细胞膜的极化状态。这使突触后细胞较难以去极化，有助于抑制突触前轴突内兴奋性神经递质释放，从而发挥抑制效应。5，γ运动神经元的兴奋性降低可减少梭内肌纤维的信号传入，并降低肌梭的敏感性。6，也可减少脊髓P物质的含量，有助于缓解疼痛。
不良反应：一般比较轻微：1，镇静作用/嗜睡2，患者可随时间推移产生耐受性。不良反应可以是剂量限制因素。3，诱发癫痫4，无力5，胃肠道症状6，震颤7，失眠8，意识模糊。
适应症：1，适用于脊髓损伤和MS2，也可用于获得性脑损伤引起的痉挛状态，但尚无文献证明其益处。3，有研究显示药物治疗下肢张力效果优于上肢。
注意事项：1，突然停药会引发癫痫发作、幻觉，发热时容易出现痉挛状态反跳。2，经肾脏清除；当患者有肾脏疾病，需要调整药物剂量。3，需要缓慢减少药量直到停用，否则会增加癫痫发作及幻觉的发病风险。4，从口服用药变为鞘内注射时可能会出现撤药反应，这是因为与口服给药相比，鞘内注射时脑内的药物浓度相对较低。5，理论上会妨碍获得性脑损伤的恢复。
剂量：起始剂量为每日2或3次，每次5mg，每3-5天增加5mg’，直到80mg/d。FDA推荐的最大用药剂量为80mg/d，但有文献报道更大剂量（上至300mg/d）也有较好的耐受性。
地西泮：
作用机制：1，不能替代GABA，但可增强GABAA受体亚型GABA效应，最终导致细胞膜的超极化并减少神经元的信号发放2，可沿神经轴扩散：净效应是增加突出前抑制，抑制单突触和多突触反射。3，其他用于管理痉挛状态的苯二氮卓类，其作用机制相似。不良反应：1，镇静作用（在常用的口服抗痉挛状态药物中，其镇静作用最强）2，记忆力减退3，REM睡眠减少。适应症：研究证明，可有效管理SCI和MS的痉挛状态。
注意事项：1，会对记忆力和注意力产生不良影响，因此通常不适用TBI患者2，由于代谢产物有活性，因此其半衰期很长。3，经肝脏代谢，当同时使用其他肝脏代谢药物时，其清除会受到影响4，同时使用酒精会加重CNS抑制。5，药物过量时可用氟马西尼拮抗6，突然停药会有撤药反应。7，理论上会妨碍获得性脑损伤的恢复。
剂量：起始剂量为睡前4mg，或每日2次，每次2mg，上限剂量为60mg/d，快速起效，可以快速达到有效剂量。
丹曲林钠（丹曲林）
作用机制：1，抗痉挛药物中唯一的一种作用于外周肌肉水平的药物。2，作用于外周的横纹肌，阻断钙离子从肌浆网内释放。3，减少梭外肌纤维的收缩力量及降低肌梭的敏感性。4，快速收缩运动单位比慢速收缩运动单位更敏感5，对心肌和平滑肌的作用很小。
不良反应：1，约有1%的患者可出现肝脏毒性，女性年龄大于30岁，使用高剂量（）300mg）服用大于2月，风险最大。有肝坏死的风险。2，嗜睡/镇静作用（轻到中度），因其作用机制，中枢效应轻微。3，无力、疲劳、皮肤感觉异常、腹泻、恶心、呕吐。适应症：1，是管理脑源性痉挛状态的经典用药（脑卒中、CP、脑损伤）2,替扎尼定使用的经验增加后，可能改变此药的地位3，因为会造成无力，在SCI和MS患者中的使用受到限制4，也可用于巴氯芬撤药后的恶性高热、抗精神病药的恶性综合征和高热。
注意事项：服药期间应当监测肝功能（肝毒性）
剂量：起始剂量为25mg，每日2次，最高至总量为400mg/d（通常以100-200mg/d）通常以每日2或3次服药。
可乐定：（可乐宁）
作用机制：1，在中枢发挥α2受体激动药效应，作用于蓝斑；在脊髓，发挥感觉传入神经突触前抑制作用。2，通常以透皮贴剂使用；也有口服制剂。
不良反应：1，低血压/晕厥2，恶心3，镇静4，抑郁5，口干6，踝部水肿。
适应症：1，大量研究用于SCI相关性痉挛状态的治疗。2，报道显示对脊髓上（脑干）的痉挛状态的治疗有效。3，其他常用适应症包括降压治疗。
不良反应：1，如长期高剂量服药后撤药，由于交感神经兴奋增强，会导致严重的高血压。2，可能干扰糖尿病患者低血糖诱导的心动过速的临床表现，从而不能及时对此类人群临床显著低血糖做出诊断。
剂量：1，透皮贴剂：由起始的每周每片0.1mg增至每周每片0.3mg，每7天更换一次透皮贴。2，口服给药：起始剂量为0.05mg，每日2次，随后可以增加至0.4mg/d。
替扎尼定（盐酸替扎尼定）
作用机制：1，在中枢发挥α2受体激动药效应，化学成分与可乐定类似。2，与脊髓及脊髓上α2受体结合3，通过增强脊髓反射的突触前抑制调节而起作用；此效应在多突触反射中尤为显著4，降压作用弱于可乐定，因此低血压问题稍少于可乐定。
不良反应：1，镇静作用/嗜睡，多达50%的患者会出现该不良反应。2，有肝脏损害的可能性3，低血压4，口干5，心动过缓6，头晕。
适应症：1，可用于SCI、MS或获得性脑损伤导致的痉挛状态。2，临床试验表明替扎尼定与口服巴氯芬或地西泮一样有效，同时整体耐受性稍好。3，与治疗相关的无力症状，比其他抗痉挛状态药物少见。
注意事项：1，监测肝功能（该药物经肝脏代谢）2，有效剂量需个体化，且差异大3，需要频繁服药（半衰期短）4，因其抑制细胞色素p450，所以禁止同时静脉注射环丙沙星。
剂量：1，起始剂量为2-4mg，通常在睡前服用。2，可根据患者的耐受性增加剂量：1，起始剂量为2-4mg，通常在睡前服用。2，可根据患者的耐受性增加给药剂量和频次，最大可达36mg/d。
其他口服药：
加巴喷丁：GABA的结构性衍生物，在治疗神经病理性疼痛和痉挛状态方面的作用机制不明确。它可作为二线用药。通常剂量为400-900mg，每日3次。
α受体拮抗药：吩噻嗪类、摩西塞利
GABA拮抗药：普洛加胺、吡拉西坦（在欧洲使用的一种GABA类似物）
抗癫痫药：托吡酯（托泰）、拉莫三嗪、苯妥英（大仑丁）
氯丙嗪盐酸二苯环庚啶（赛庚啶）：非选择性的组胺和5-羟色胺的拮抗药。有实验证明其抗痉挛状态的效果与巴氯芬和可乐定相当。主要用于SCI患者。
环苯扎林、长春新碱、大麻素类、吗啡、甘氨酸、苏氨酸等。
参考资料：《康复科医师进阶精要-美国物理医学与康复教育委员会认证考核综述第三版》
浙公网安备
33010902000463号
