遗传性卵巢癌的诊断和治疗

好莱坞影星安吉丽娜·朱莉相信很多读者都不陌生，2013年，朱莉为了预防乳腺癌相继接受了乳房切除、输卵管切除和卵巢切除等一系列手术。朱莉的这种行为使世界上掀起了一波关注卵巢癌和基因检测的高潮。今天我们就来聊一聊这遗传性卵巢癌。

1、什么是遗传性卵巢癌？和一般卵巢癌有什么区别？

卵巢癌可以分为散发性的和遗传性的，其中遗传性卵巢癌约占所有卵巢癌患者的15%。遗传性卵巢癌患者往往是因为一些和卵巢癌、乳腺癌相关的基因发生突变引起的，这些基因包括BRCA1、BRCA2等等，并且这些基因突变后会传递给下一代，所以下一代也有很大的几率罹患乳腺癌和卵巢癌。

2、遗传性卵巢癌怎么诊断？要做哪些检查？

首先，如果您家族中又人得过卵巢癌或乳腺癌，您可以去医院做一个遗传咨询。医生会根据您家族中的患病情况绘制一个遗传图谱，来推测您携带突变基因的概率有多大。

一个家族的遗传图谱

其次，您可以去做一个基因检测，检测一下自己到底有没有携带那些与卵巢癌和乳腺癌有关系的基因。

3、有哪些基因与遗传性卵巢癌有关？

目前，科学家已经发现了一些和卵巢癌相关的基因，并且根据这些基因分布的普遍程度和危险程度分为三种：

①高外显率易感基因:人群分布频率极低, 但发病风险极高，即携带者与非携带者相比相关风险高达5～20倍。包括BRCA1、BRCA2等等。

②中外显率易感基因:人群中分布频率较低, 具有较高患病风险，其携带者患病风险是非携带者的2～4倍。包括CHEK2、ATM、BAP1、PALB2、BRIP1、RAD51C等等。

③低外显率易感基因:人群中具有较高的频率分布, 但其对乳癌发病的影响作用较微弱，携带者患病风险一般低于1.5倍。包括CYP17、CYP19等等。

4、普通人有必要做卵巢癌基因检测吗？

目前是不建议所有人都做卵巢癌基因筛查的，但是对于所有上皮性卵巢癌患者（尤其是有卵巢癌家族史的患者）都应该到正规的大型医院进行遗传咨询和 BRCA 检测。

第四版卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南建议以下人群进行相关的基因检测：

（1）家族中存在已知的BRCA1/2突变的。

（2）卵巢癌个人史，或患其他遗传性卵巢癌/乳腺癌相关肿瘤，且确诊年龄≤50 岁。

（3）患遗传性卵巢癌/乳腺癌相关肿瘤，且确诊年龄≤60岁，并且有第2个原发肿瘤，或三阴性乳腺癌，或≥1 个近亲属患HBOC相关肿瘤。

（4）近亲属中≥2人患遗传性卵巢癌/乳腺癌相关肿瘤。

（5）男性乳腺癌患者，或有男性近亲属患乳腺癌；肿瘤组织检测到BRCA1/2突变，但未行胚系分析。5、如果检测出有相关基因怎么办？

对于已检测出相关基因但是未发病的，以采取预防性输卵管切除、口服避孕药、密切随访等措施来预防卵巢癌的发生。朱莉就是一个典型的例子。

而对于已经得了卵巢癌的，目前已经研发出相关的靶向药物，可以对症下药。

6、如何治疗遗传性卵巢癌？有哪些手段？

①对于BRCA基因突变的卵巢癌患者，可采用“手术+化疗+靶向”的联合治疗方法，化疗可使用铂类化疗药物比如顺铂和卡铂，对于复发的卵巢癌患者可以使用铂类和紫杉醇联合化疗的方法。针对BRCA基因突变的靶向药物PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂。

②如果是TP-53基因突变的卵巢癌患者，可以选择与该基因突变相关的靶向药物进行联合治疗。比如APR-246（P53蛋白激活剂）与标准化疗药物“卡铂”联合治疗。

③PD-L1阳性(高表达)的卵巢癌患者，可以使用针对PD-1受体的免疫检查点抑制剂，如纳武利尤单抗（Nivolumab）、阿维鲁单抗（Avelumab)。